Wpływ dypirydamolu i aspiryny na drożność przeszczepu hemodializy

Zwężenie przeszczepu tętniczo-żylnego prowadzące do zakrzepicy jest główną przyczyną powikłań u pacjentów poddawanych hemodializie. Interwencje proceduralne mogą przywrócić drożność, ale są kosztowne. Chociaż nie ma udowodnionej farmakologicznej terapii, dipirydamol może być obiecujący ze względu na jego znaną naczyniową aktywność antyproliferacyjną. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo próbę dipirydamolu o przedłużonym uwalnianiu, w dawce 200 mg, i aspiryny, w dawce 25 mg, podawanej dwa razy dziennie po umieszczeniu nowego przeszczepu tętniczo-żylnego, aż do pierwotnego wynik, utrata pierwotnej samodzielnej drożności (tj. drożność bez zakrzepicy lub wymaganie interwencji) została osiągnięta. Drugorzędnymi wynikami były kumulacyjne niepowodzenie przeszczepu i śmierć. Wyniki pierwotne i wtórne analizowano przy użyciu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa z korektą dla wcześniej określonych współzmiennych.
Wyniki
W 13 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych 649 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej dipirydamol i kwas acetylosalicylowy (321 pacjentów) lub placebo (328 pacjentów) w okresie 4,5 roku, z dodatkowymi 6 miesiącami obserwacji. Częstość pierwotnej samodzielnej drożności w ciągu roku wynosiła 23% (przedział ufności 95% [CI], 18 do 28) w grupie placebo i 28% (95% CI, 23 do 34) w grupie dipirydamol-aspiryna, bezwzględna. różnica 5 punktów procentowych. Leczenie dipirydamolem i aspiryną znacząco wydłużyło czas trwania pierwotnej samodzielnej drożności (współczynnik ryzyka 0,82; 95% CI, 0,68-0,98; P = 0,03) i zahamowało zwężenie. Częstość skumulowanej niewydolności przeszczepu, zgonu, zespołu niepowodzeń lub zgonu przeszczepu oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (w tym krwawienia) nie różniły się istotnie między badanymi grupami.
Wnioski
Leczenie dipirydamolem i aspiryną miało znaczny, ale skromny wpływ na zmniejszenie ryzyka zwężenia i poprawę czasu trwania pierwotnej samodzielnej drożności nowo powstałych przeszczepów. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00067119.)
Wprowadzenie
Sprawny dostęp naczyniowy jest niezbędny do hemodializy. Jednak niewydolność dostępu naczyniowego jest powszechna i stanowi główne źródło powikłań.1 Dostęp naczyniowy do hemodializy może być zapewniony za pomocą przetoki autogennej, przeszczepu tętniczo-żylnego lub cewnika żył centralnych. Przeszczep tętniczo-żylny, zwykle wytworzony za pomocą syntetycznej rurki łączącej tętnicę i żyłę, był do niedawna najpowszechniejszym typem dostępu stosowanym w Stanach Zjednoczonych.2 Przeszczepy są generalnie łatwiej kaniulowane niż przetoki i można je stosować do hemodializy wcześniej po Chirurgia. W przypadku przeszczepów jednak zwężenie często rozwija się w zespoleniu żylnym, prowadząc do zakrzepicy dostępowej. 3 i kosztowne procedury mogą być wymagane do utrzymania lub przywrócenia dobrej drożności.1,4,5 W Stanach Zjednoczonych roczny koszt procedur związanych z dostępem naczyniowym szacuje się, że przekracza miliard dolarów.1,5
Przeprowadzono niewiele badań klinicznych z zastosowaniem terapii lekowej w celu zmniejszenia ryzyka dysfunkcji przeszczepu u pacjentów poddawanych hemodializie i nie ma terapii prewencyjnych. Niewielkie badanie kliniczne wykazało, że dipirydamol, z aspiryną lub bez, hamuje zakrzepicę w nowo powstałych przeszczepach hemodializy.6 Obserwacje modeli eksperymentalnych sugerują, że dipirydamol działa poprzez hamowanie proliferacji komórek mięśni gładkich naczyń i rozwój zwężenia. 7-10 Dypirydamol stosowany w połączeniu z aspiryną zmniejsza częstość postępującego zwężenia w obwodowej chorobie naczyń obwodowych dolnej części ciała, późne zwężenie w pomostowaniu tętnic wieńcowych i nawracające uderzenia.11-13 Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo z udziałem pacjentów poddawana hemodializie w celu ustalenia, czy dipirydamol o przedłużonym uwalnianiu plus kwas acetylosalicylowy hamuje zwężenie dostępu naczyniowego i przedłuża pierwotną samodzielną drożność nowo powstałych przeszczepów tętniczo-żylnych.
Metody
Rola sponsora
Narodowy Instytut Cukrzycy i Chorób Trzewnych i Nerek, National Institutes of Health, sponsorował badanie
[hasła pokrewne: na zdrowie po rosyjsku, przychodnia vita, przychodnia pieczewo ]