Sofosbuwir i rybawiryna w genotypach 2 i 3 HCV AD 5

Analiza podgrup w trwającej odpowiedzi wirusologicznej. Pokazano wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u 73 pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) o genotypie 2 i 250 pacjentów zakażonych genotypem 3. HCV. Położenie kwadratów wskazuje na szybkość odpowiedzi wirusologicznej po 12 tygodniach od zakończenia leczenia. Linie poziome wskazują 95% przedziały ufności. Pionowe linie i diamenty reprezentują ogólne wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej. Dokładne wartości tych i innych wyników podgrup podano w tabeli S1 w dodatkowym dodatku. Analizy eksploracyjne wykazały, że wśród pacjentów z infekcją HCV o genotypie 2 wskaźniki odpowiedzi były wysokie w poszczególnych podgrupach (ryc. i tabela S1 w dodatkowym dodatku). Częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 3 różniła się w zależności od historii i stanu leczenia w odniesieniu do m arskości. Wśród pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia, wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej wynosiły 92% wśród osób z marskością i 95% wśród osób bez marskości (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Jednak wśród wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 3 odsetek trwałej odpowiedzi wirusologicznej był niższy: 62% wśród osób z marskością i 87% wśród osób bez marskości. Wśród pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 3, ogólny odsetek odpowiedzi wynosił 68% wśród osób z marskością i 91% wśród osób bez marskości. W eksploracyjnej wieloczynnikowej analizie regresji pacjentów z zakażeniem genotypem 3, cztery czynniki były niezależnie związane z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną: wyjściowy poziom RNA HCV był mniejszy niż 6 log10 IU na mililitr (iloraz szans, 4,23; 95% CI, 1,21 do 14,81 P = 0,02), płeć żeńska (iloraz szans, 3,18, 95% CI, 1,22 do 8,31, P = 0,02), brak marskoś ci (iloraz szans, 3,46, 95% CI, 1,60 do 7,48, P = 0,002), oraz wiek mniejszy niż 50 lat (iloraz szans, 2,82; 95% CI, 1,21 do 6,57; P = 0,02) (tabela S5 w dodatkowym dodatku).
Spośród 334 pacjentów otrzymujących sofosbuwir-rybawirynę wystąpił przełom wirusologiczny podczas leczenia. Zgodnie z kolejną analizą farmakokinetyczną, pacjent ten miał niewykrywalne poziomy leku w tygodniach od 12 do 24 leczenia, co sugeruje nieprzestrzeganie.
Testowanie odporności wirusów
Wariant S282T jest jedyną mutacją HCV, która okazała się zmniejszać podatność na sofosbuwir in vitro. Warianty S282T nie zostały wykryte w punkcie wyjściowym u żadnego pacjenta, ani też nie zostały wykryte za pomocą głębokiego sekwencjonowania w czasie niepowodzenia wirusologicznego u pacjentów, którzy nie mieli utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej. Spośród 41 pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 3, u których wystąpiła awaria wirusologiczna, mutacje zwią zane z leczeniem sofosbuwirem – V321A i L159F – wykryto odpowiednio u 2 i 6 pacjentów [hasła pokrewne: kontracept ulotka, na zdrowie po rosyjsku, citomed toruń rejestracja ]