Pilotażowe badanie izotretynoiny w leczeniu młodzieńczej przewlekłej białaczki szpikowej

Młodzieńcza przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest rzadką białaczką u niemowląt i małych dzieci, charakteryzującą się proliferacją mielocytów we krwi obwodowej i innych tkankach. Wiele cech klinicznych1-3 i laboratoryjnych4-7, w tym brak chromosomu Philadelphia i innych nieprawidłowości chromosomalnych oraz spontaniczna proliferacja białaczkowych komórek progenitorowych krwi obwodowej – jednostki tworzące kolonie granulocytowo-makrofagowe (CFU-GM) – w w warunkach in vitro, rozróżnić młodocianego CML od bardziej powszechnej dorosłej postaci przewlekłej białaczki szpikowej, która jest dodatnia dla chromosomu Philadelphia. Spontaniczny wzrost kolonii wydaje się być związany z selektywną nadwrażliwością CFU-GM od pacjentów z młodzieńczym CML na czynnik stymulujący kolonie granulocytów i makrofagów (GM-CSF), 7,8, podczas gdy supresja normalnych komórek progenitorowych w młodocianym CML może ze zwiększonych poziomów czynnika martwicy nowotworów .9. Różne schematy chemioterapii stosowano u pacjentów z młodocianym CML, z dobrze udokumentowanymi odpowiedziami, ale ograniczonym wpływem na wynik10-12. Tylko allogeniczny przeszczep szpiku kostnego spowodował długotrwałą kontrolę tej choroby13, chociaż nawrót pozostaje ważnym problemem.
Wiadomo, że izotretinoina (kwas 13-cis-retinowy), analog witaminy A, hamuje karcinogenezę14,15 in vitro i in vivo oraz indukuje końcowe różnicowanie granulocytów w wybranych liniach komórek białaczki szpikowej oraz w hodowlach próbek od niektórych pacjentów z białaczka. 16-20 Izotretynoina może być skuteczna w zespołach mielodysplastycznych u osób dorosłych 21, chociaż jej długoterminowe korzyści zostały zakwestionowane22.
W badaniu in vitro próbek krwi obwodowej od czwórki dzieci z młodzieńczym CML stwierdziliśmy 60 do 100 procentowe tempo hamowania spontanicznej proliferacji CFU-GM w obecności izotretynoiny w stężeniu od 0,1 do mikro M, 23 stężenia osiągalne przy doustnym podawaniu leku i z dopuszczalną toksycznością. Te dane in vitro zostały potwierdzone u 52 pacjentów z wcześniej leczonym lub nieleczonym młodzieńczym CML (dane nie przedstawione).
Przeprowadzono prospektywne, wieloinstytucjonalne badanie pilotażowe w celu zbadania skuteczności klinicznej i toksyczności doustnej izotretynoiny u dzieci z nieleczoną wcześniej młodocianną CML oraz w celu ustalenia zależności, jeśli występują, od zmian w CFU-GM krwi obwodowej w hodowli i klinice odpowiedź na leczenie izotretinoiną. Wstępne wyniki tego badania zostały przedstawione wcześniej24.
Metody
Wszyscy pacjenci ze świeżo zdiagnozowanymi nieleczonymi młodocianymi CML kwalifikowali się do badania. Przed rejestracją uzyskano świadomą zgodę od pacjentów lub ich rodziców zgodnie z Food and Drug Administration i wytycznych instytucjonalnych. Kryteria diagnostyczne młodzieńczego CML zastosowane w tym badaniu stanowiły kompilację wcześniej zgłoszonych klinicznych i laboratoryjnych cech 3-6 i obejmowały leukocytozę z monocytozą (wartości> 2 SD powyżej średniej dla wieku), obecność niedojrzałych prekursorów szpikowych w krwi obwodowej, mniej niż 25 procent blastów w szpiku kostnym, brak nieprawidłowości chromosomowych, obecność hepatosplenomegalii, ujemne miana przeciwciał i kultury oraz spontaniczna proliferacja CFU-GM krwi obwodowej w hodowlach
[podobne: kontracept ulotka, citomed toruń rejestracja, nfz kolejka do sanatorium ]