Termin znamię dysplastyczne został wprowadzony w celu opisania powiększonych nabytych znamion, które często występują u pacjentów, którzy mają genetyczną predyspozycję do czerniaka.32 Wykazano, że kliniczny fenotyp wielu znamion dysplastycznych jest wiarygodnym wskaźnikiem ryzyka wystąpienia czerniaka. Jednak istotność cech histopatologicznych przypisywanych znamionom dysplastycznym pozostaje kontrowersyjna i istnieje znaczna zmienność w sposobie diagnozowania i kierowania klinami dysplazji stawu biodrowego.15 W związku z tym uniknęliśmy określenia dysplastyczny w ocenie poszczególnych obszarów. i zamiast tego poprosili uczestniczących patologów, aby przyporządkowali każdej zmianie prawdopodobieństwo wystąpienia choroby nowotworowej. Zmiany pośrednie wykazały dyskretne zmiany genetyczne, które wskazywały, że są one odrębne biologicznie. Konieczne będą jednak szczegółowe badania kontrolne, aby dokładnie określić ich charakterystykę histopatologiczną i określić, czy można zidentyfikować cechy genetyczne lub morfologiczne, które determinują ryzyko ich progresji do czerniaka. Mutacje promotora TERT były najwcześniejszymi zmianami wtórnymi, już pojawiającymi się w pośrednich zmianach i czerniakach in situ (Figura 4). Liczba komórek w tych stosunkowo bulwiasto-pęcherzykowych nowotworach czyni zaskakującym, że zmiana genetyczna, która omija replikacyjne starzenie, została pozytywnie dobrana. Wczesne pojawienie się mutacji TERT sugeruje, że komórki w tych zmianach dzielą się raczej niż starzeją się, a proliferacja jest równoważona przez czynniki sprzyjające, takie jak cytotoksyczna odpowiedź immunologiczna lub śmierć komórki lub zatrzymanie cyklu komórkowego z powodu błędów mitotycznych w konsekwencji. stresu replikacyjnego.35 Model ten przewiduje, że gdy komórki prekursora wyczerpią swój potencjał replikacyjny, równowaga ta będzie przechylać się na korzyść ścieranie komórek i doprowadzić do inwolucji, dobrze udokumentowany los nabytych znamion później w życiu pacjenta. kontrast, prekursory, które nabyły mutacje TERT, utrzymywałyby się i mogły nabywać kolejne mutacje, z postępem w kierunku czerniaka.
Stwierdziliśmy, że nowotwory melanocytowe przechodzą od ewolucji liniowej do rozgałęzionej na późniejszych etapach progresji, co prowadzi do niejednorodności nowotworów. Oczekuje się, że nowotwory poliklonalne będą bardziej odporne na wewnętrzne mechanizmy obronne układu immunologicznego i podejścia terapeutyczne, co może wyjaśniać terapeutyczny sukces wczesnego usuwania.
Podsumowując, nasze badanie określiło sukces genetycznych zmian podczas progresji czerniaka i może stanowić podstawę do opracowania udoskonalonych kryteriów diagnozy i prognostyki. Ujawniła ona pośrednią kategorię melanocytowej neoplazji, charakteryzującą się obecnością więcej niż jednej patogennej zmiany genetycznej – odkrycie, które pomaga rozwiązać dziesięcioleciową kontrowersję dotyczącą znamion dysplastycznych. Wreszcie, nasze badanie wiązało promieniowanie ultrafioletowe jako główny czynnik zarówno w inicjacji, jak i progresji czerniaka.
[hasła pokrewne: chirurgiczne usuwanie ósemek, ortodonta wrocław, implanty zielona góra ]
Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek implanty zielona góra ortodonta wrocław