W kohorcie Lambaréné uczestnicy otrzymywali dawki 300 000 lub 3 miliony PFU. W Hamburgu uczestnicy otrzymali dawki 3 milionów lub 20 milionów PFU. W Kilifi uczestnicy otrzymali dawki 3 milionów lub 20 milionów PFU. W Genewie, pierwszych 19 uczestników, którzy wzięli udział w kursie, otrzymało jednorazowy zastrzyk z 10 milionów PFU, obserwowany przez co najmniej tydzień. Następnie uczestnicy, którzy planowali rozmieszczenie w regionach dotkniętych ebolą, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: w podwójnie ślepej próbie, aby otrzymać dawkę szczepionki wynoszącą 10 milionów lub 50 milionów PFU, podczas gdy ci, którzy nie planowali wdrożenia do takich regionów losowo przypisano w stosunku 1: 1: 1, aby otrzymać jedną z dawek szczepionki lub placebo. (Przegląd czterech badań przedstawiono na ryc. S4 w dodatkowym dodatku). Monitorowanie bezpieczeństwa
Miejsce wstrzyknięcia oraz ogólnoustrojową reaktogenność i stosowanie leku rejestrowano przez 7 dni po wstrzyknięciu i po obserwacji (dni 14 i 28). Oceny kliniczne i laboratoryjne wykonano podczas każdej wizyty studyjnej (szczegółowe informacje znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku). Analizy laboratoryjne obejmowały pełną morfologię krwi i pomiary kreatyniny, białka C-reaktywnego i funkcji wątroby. Zdarzenia niepożądane wymieniono dla każdego uczestnika zgodnie ze Wspólnymi Kryteriami Terminologii dla Zdarzenia Niekorzystnego i Słownikiem Medycznym dla Działań Regulacyjnych i są one zgłaszane indywidualnie i zbiorczo.
Badanie artretyzmu i zmian skórnych
Po zaobserwowaniu bólu stawów u niektórych uczestników z Genewy, wszyscy oprócz pierwszego uczestnika z obrzękiem stawów lub akcją osiową w Genewie poddani zostali badaniu obrazowemu za pomocą ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego (MRI), a wszyscy oprócz dwóch uczestników zostali skierowani do reumatologa. Zapalenie stawów potwierdzono, jeśli zespół badawczy zaobserwował obrzęk lub obrazowanie ujawniło wysięk. Uczestnicy Genewy, którzy mieli zmiany skórne, przeszli biopsję, wymaz lub przebicie zmian.
Wykrywanie rVSV
Opracowaliśmy ilościowe testy odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR) ukierunkowane na gen nukleoproteiny VSV (patrz sekcja Metody w Dodatkowym dodatku). Wyniki wyrażono w kopiach na mililitr. W badaniach zwiększania dawki, miano wirusa rVSV monitorowano od dnia 0 do dnia 28 i obejmowało codzienne pobieranie próbek osocza, moczu i śliny do 7 dnia w Hamburgu. W Lambaréné i Kilifi całkowite RNA z osocza, moczu (400 .l) i śliny (200 .l) (Viral Transport Kit, BD) przechowywano w odczynniku TRIzol LS (Life Technologies) i analizowano na St. George s University of London. W Hamburgu próbki zostały ocenione na miejscu. W Genewie RT-PCR przeprowadzono w dniach 1, 3 i 7 na wszystkich próbkach osocza, na ślinie i moczu u pierwszych 20 uczestników szczepionych 10 milionami PFU i 10 uczestnikami zaszczepionymi 50 milionami PFU, a później na pęcherzykach skóry i płyn stawowy. Test RT-PCR do wykrywania rVSV przeprowadzono na zmianach w jamie ustnej zaobserwowanych w Hamburgu i Genewie. Izolację wirusa przeprowadzono w Genewie za pomocą testu łysinkowego na komórkach Vero E6 z wybranych próbek i potwierdzono na PCR i immunobarwieniu (patrz sekcja Metody w Dodatkowym dodatku).
Immunogenność
Oceniliśmy próbki surowicy w punkcie wyjściowym oraz po 28 i 180 dniach po wstrzyknięciu
[więcej w: bezpłatne leki dla seniorów, na zdrowie po rosyjsku, prady interferencyjne ]
Faza 1 Próby szczepionki Ebola rVSV w Afryce i Europie.
Bezpieczeństwo u pacjentów z obniżoną odpornością oceniano u kilku naczelnych nie będących ludźmi zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności6 iu myszy z ciężkim złożonym niedoborem odporności.17 Żadne ze zwierząt nie miało wykrywalnej choroby po immunizacji. Wirusowe wydzielanie śliny i moczu nie było obserwowane Aby ocenić bezpieczeństwo i immunogenność różnych dawek rVSV-ZEBOV w krajach z lub bez wcześniejszych epidemii wirusa Ebola, zainicjowaliśmy równoległe, zharmonizowane badania VEBCON w Lambaréné, Gabon; Kilifi, Kenia; Hamburg, Niemcy; i Genewa, Szwajcaria. Przekazujemy 6-miesięczne dane dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności z tych trwających badań.
Metody
Zapoznaj się z projektami i uczestnikami
Badania w Lambaréné, Kilifi i Hamburgu były otwartymi, niekontrolowanymi, testami fazy 1, zaprojektowanymi w celu oceny bezpieczeństwa, profili skutków ubocznych i immunogenności rosnących dawek szczepionki rVSV-ZEBOV (BPSC1001) w dawkach od 300 000 do 20 milionów PFU u zdrowych osób dorosłych obu płci w wieku od 18 do 55 lat. Badanie genewskie było podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, badaniem fazy oceniającym bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki rVSV-ZEBOV w dawkach 10 milionów i 50 milionów PFU u zdrowych osób dorosłych w wieku od 18 do 65 lat. Pełne informacje dotyczące centrów studiów, kryteriów wejściowych i procedur znajdują się w protokole badania, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Badania zostały sprawdzone i zatwierdzone przez odpowiednie właściwe organy krajowe, lokalne komisje etyczne, niemiecki organ ds. (więcej…)
Faza 1 Próby szczepionki Ebola rVSV w Afryce i Europie
Szczepionkę opartą na replikacji wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (rVSV) wyrażającą glikoproteinę wirusa ebolawirusa Zair (ZEBOV) wybrano do szybkiego testowania bezpieczeństwa i immunogenności przed jej użyciem w Afryce Zachodniej. Metody
Przeprowadziliśmy trzy otwarte próby fazy z zwiększaniem dawki i jedno randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie fazy w celu oceny bezpieczeństwa, profilu działań niepożądanych i immunogenności rVSV-ZEBOV w różnych dawkach u 158 zdrowych osób dorosłych w Europie. i Afryka. Wszystkim uczestnikom wstrzyknięto dawki szczepionki w zakresie od 300 000 do 50 milionów jednostek tworzących łysinki (PFU) lub placebo.
Wyniki
Nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych związanych ze szczepionką. Reakcja reaktogenna o łagodnym lub umiarkowanym wczesnym początku była częsta, ale przejściowa (mediana, dzień). Gorączkę zaobserwowano u maksymalnie 30% osób zaszczepionych. (więcej…)
Comments are closed.
Powiązane tematy z artykułem: bezpłatne leki dla seniorów citomed toruń rejestracja wyszukiwarka skierowań
Fajna historia
[..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: psycholog dziecięcy kielce[…]
Jako, ze jestem cukrzykiem, kupiłem ten zachwalany olej
[..] Odniesienie w tekscie do stomatolog Warszawa[…]
Sporo ciekawych informacji
[..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu izolat białka[…]
Piszta co chceta