Darapladib w zapobieganiu niedokrwiennym zdarzeniom w stabilnej chorobie niedokrwiennej serca AD 6

Nie stwierdzono istotnego wpływu darapladibu na którykolwiek ze składników pierwotnego punktu końcowego (śmierć sercowo-naczyniowa, zawał mięśnia sercowego lub udar) lub na śmiertelność z dowolnej przyczyny. Współczynnik ryzyka dla wpływu darapladibu na zawał serca wynosił 0,89 (95% CI, 0,77 do 1,03; P = 0,11). Wpływ na różne typy zawału mięśnia sercowego przedstawiono w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Efekt leczenia w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego był zgodny w prawie wszystkich wcześniej określonych podgrupach. Jedynymi interakcjami poniżej poziomu P = 0,10 były osoby palące (P = 0,04 w przypadku interakcji) i białe pacjentki (P = 0,08 w przypadku interakcji).
Dodatkowe punkty końcowe
Wśród pacjentów otrzymujących darapladib wystąpiło nominalnie istotne zmniejszenie pierwszego skorygowanego wtórnego punktu końcowego zespołu głównych zdarzeń wieńcowych, które wystąpiło u 737 pacjentów (9,3%) w g rupie darapladibu iu 814 pacjentów (10,3%) w grupie placebo. grupa (współczynnik ryzyka, 0,90, 95% CI, 0,82 do 1,00, P = 0,045). Podobne efekty zaobserwowano dla złożonego całkowitego zdarzenia wieńcowego (współczynnik ryzyka, 0,91, 95% CI, 0,84 do 0,98, P = 0,02).
Zdarzenia niepożądane
Zdarzenia niepożądane. Więcej pacjentów z grupy darapladibu niż w grupie placebo zaprzestało stosowania badanego leku (32,7% w porównaniu z 26,8%, współczynnik ryzyka, 1,29; 95% CI, 1,22 do 1,37) (ryc. S4 w Dodatku uzupełniającym). Wszelkie działania niepożądane prowadzące do przerwania stosowania leku badanego wystąpiły u 19,8% pacjentów z grupy darapladibu iu 13,5% pacjentów z grupy placebo (współczynnik ryzyka, 1,55, 95% CI, 1,43 do 1,67) . Więcej pacjentów w grupie darapladibu niż w grupie placebo przerwało stosowanie badanego leku z powodu biegunki (3,2% vs. 0,8%), zapachu odchodów (2,2% vs. 0,1%), zapachu moczu (1,4% vs. <0,1%), i zapach skóry (2,2% vs. 0,1%).
W grupie leczonej darapladibem obserwowano więcej poważnych działań niepożądanych związanych z niewydolnością nerek niż w grupie placebo (1,5% w porównaniu z 1,1%, współczynnik ryzyka, 1,35, 95% CI, 1,03 do 1,78). Po 3 miesiącach średni oszacowany GFR był niższy o 2 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała w grupie darapladibu niż w grupie placebo, z podobną różnicą między grupami obserwowaną podczas całego okresu leczenia. Nie stwierdzono istotnej różnicy między grupami w podgrupie 2650 pacjentów, u których oszacowany GFR był mierzony około miesiąc po zakończeniu leczenia, ze zmianą w stosunku do wartości wyjściowej w szacowanym GFR w grupie darapladib, w porównaniu z grupą placebo , -0,12 ml na minutę na 1,73 m2 (95% CI, -1,35 do 1,12, P = 0,85). Nie zaobserwowano znaczącej różnicy między ogólnymi licznymi nowotworami lub nowotworami przewodu pokarmowego między grupami.
Dyskusja
W tym dużym, w ieloośrodkowym, randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów ze stabilną przewlekłą chorobą niedokrwienną serca, których obserwowano przez medianę 3,7 roku, darapladib nie zmniejszył znacząco częstości pierwotnego punktu końcowego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu [patrz też: jakie są specjalizacje lekarskie, lek na owsika bez recepty, przychodnia pieczewo ]